作者：Gcplive
来源：药评中心
PCSK9抑制剂是近十年来研发的新型降脂药物，可单独或联合他汀类药物有效降低LDL-C水平。目前国内已上市的PCSK9抑制剂有依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液。
一、降脂机制
LDL-C，是如何清除的？
LDL-C与肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合形成复合物，复合物被转运至肝细胞内，在肝细胞内LDL-C被降解，之后LDLR重新返回到肝细胞表面。
PCSK9，是什么？
PCSK9的全称是“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9”。
PCSK9可与肝细胞表面的LDL受体（LDLR）结合，导致LDLR降解，减少肝细胞表面的LDLR数量，从而减少血液中LDL-C的清除。
PCSK9抑制剂的降脂机制：
PCSK9抑制（阿利西尤单抗、依洛尤单抗）选择性地与PCSK9结合，从而阻止PCSK9与LDLR的结合，抑制PCSK9介导的LDLR降解，增加肝细胞表面LDLR的数量，降低LDL-C水平。
二、降脂强度
他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂的降脂强度见下表。
三、临床应用
第一，在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。
第二，与最大耐受剂量的他汀类药物联合用药，进一步降低ASCVD患者心血管事件风险。
ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）：
包括稳定或不稳定心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作和周围血管病变等。
超高危ACSVD患者的定义：
发生过≥2次严重的ASCVD事件，或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者为超高危ASCVD患者。
对于超高危ASCVD患者，如果他汀类药物联合依折麦布治疗4~6周LDL-C不达标（LDL-C＜1.4mmol/L），建议联合PCSK9抑制剂治疗。
四、用法用量
依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液均需要皮下注射。
五、不良反应
PCSK9抑制剂常见不良反应：
鼻咽炎、背痛、流感、上呼吸道感染、注射部位红斑、疼痛和淤青等。
PCSK9抑制剂与他汀类不良反应的比较：
1.肌肉毒性
目前临床研究结果显示，PCSK9抑制剂均未增加肌肉相关不良反应，有望成为他汀类药物肌肉相关不良事件人群降脂治疗的新选择。
2.肝毒性
PCSK9抑制剂相对于安慰剂不会显著增加肝功能损伤。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。
3.对血糖的影响
已有临床研究结果显示，PCSK9抑制剂未增加糖尿病前期向新发糖尿病转化，亦不影响非糖尿病患者的空腹血糖及糖化血红蛋白水平，而且并未增加血糖异常事件的发生率。
PCSK9抑制剂特殊不良反应：
与所有治疗性蛋白质一样，PCSK9存在免疫原性的可能。
虽有少数患者体内产生中和抗体，但并不影响其长期降脂效果，只是增加了局部注射反应发生率。
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